Нет

BMC Гастроэнтерология, том 23, Номер статьи: 137 (2023) Цитировать эту статью

1017 доступов

1 Альтметрика

Подробности о метриках

Целью данного исследования было выявление характеристик неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) у взрослых с HFE p.C282Y/p.C282Y.

Мы ретроспективно изучали неиспаноязычных белых пробандов гемохроматоза с перегрузкой железом (сывороточный ферритин (SF) > 300 мкг/л (M), > 200 мкг/л (F)) и p.C282Y/p.C282Y при нескрининговом диагнозе, у которых не сообщали о потреблении алкоголя > 14 г/день, имели цирроз печени или другие заболевания печени, не связанные с НАЖБП, не использовали стеатогенные препараты или не имели диагноза наследственных заболеваний, которые повышают риск НАЖБП. Мы определили характеристики, связанные с НАЖБП, используя одномерный и многомерный анализ.

Было 66 пробандов (31 мужчина, 35 женщин), средний возраст 49 ± 14 (SD) лет, из них у 16 (24,2%) была НАЖБП. У пробандов с НАЖБП были выше следующие характеристики: медиана SF (1118 мкг/л (диапазон 259, 2663) против 567 мкг/л (247, 2385), p = 0,0192); распространенность повышенного уровня АЛТ/АСТ (аланин/аспартатаминотрансфераза) (43,8% против 10,0%; р = 0,0056); и распространенность диабета 2 типа (СД2) (31,3% против 10,0%; р = 0,0427). Средний возраст, пол и распространенность положительного ответа на человеческий лейкоцитарный антиген-А*03, индекса массы тела ≥ 30,0 кг/м2, гиперлипидемии, гипертонии и метаболического синдрома у пробандов с/без НАЖБП значимо не различались. Логистическая регрессия НАЖБП с использованием переменных SF, повышенного уровня АЛТ/АСТ и СД2 выявила: SF (p = 0,0318; отношение шансов 1,0–1,0) и СД2 (p = 0,0342; 1,1–22,3). Медиана количества железа, удаленного для достижения истощения запасов железа (QFe) у пробандов с/без НАЖБП существенно не различалась (3,6 г (1,4–7,2 г) против 2,8 г (0,7–11,0 г) соответственно; p = 0,6862).

НАЖБП у пробандов гемохроматоза с p.C282Y/p.C282Y связана с более высоким медианным SF и большей распространенностью СД2 после поправки на другие факторы. НАЖБП существенно не влияет на QFe.

Отчеты экспертной оценки

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) представляет собой спектр заболеваний печени, характеризующихся стеатозом (заполненными липидами вакуолями в гепатоцитах), стеатогепатитом (стеатозом и «раздуванием» гепатоцитов с воспалением и некрозом), фиброзом и циррозом печени [1, 2]. . Было подсчитано, что 25,2% (95% доверительный интервал (ДИ) [22.1, 28,7]) людей во всем мире страдают НАЖБП [2]. В метаанализе 34 исследований распространенность НАЖБП среди белого населения США составила 14,4% (95% ДИ [14,0, 14,8]) [3]. Коморбидные состояния, связанные с НАЖБП, включают ожирение, диабет 2 типа (СД2), гиперлипидемию, гипертонию и метаболический синдром (МС) [2].

Гемохроматоз у белых лиц западноевропейского происхождения связан с гомозиготностью по HFE p.C282Y (rs1800562), распространенному миссенс-аллелю гомеостатического регулятора железа (хромосома 6p22.2) в неравновесии по сцеплению с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA)-A*03 [ 4, 5]. HFE, неклассический белок главного комплекса гистосовместимости класса I, является вышестоящим регулятором гепсидина и, следовательно, гомеостаза железа [6]. Лабораторные фенотипы многих взрослых при диагностике гемохроматоза и p.C282Y/p.C282Y включают повышенные уровни насыщения трансферрина (TS) и сывороточного ферритина (SF) [7]. Взрослые с p.C282Y/p.C282Y имеют повышенный риск развития перегрузки железом. Тяжелая перегрузка железом встречается преимущественно у мужчин [7, 8]. Наследственные переменные, не связанные с HFE, и переменные окружающей среды изменяют нагрузку железом у взрослых с гемохроматозом [5, 7, 9, 10]. У некоторых взрослых с p.C282Y/p.C282Y также имеется гемохроматозная артропатия, сахарный диабет, гипогонадотропный гипогонадизм, цирроз печени или кардиомиопатия [7].

Целью данного исследования было выявление характеристик неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) у взрослых с HFE p.C282Y/p.C282Y. Мы провели ретроспективное исследование клинических и лабораторных характеристик неродственных белых взрослых неиспаноязычного происхождения с гемохроматозом, перегрузкой железом и p.C282Y/p.C282Y при нескрининговом диагнозе. Настоящие пробанды, с НАЖБП или без нее, не сообщали о потреблении алкоголя > 14 г/день, не имели других заболеваний печени, не сообщали об использовании стеатогенных препаратов или не имели диагнозов наследственных заболеваний, которые повышают риск НАЖБП. Мы определили важные характеристики, связанные с НАЖБП, используя одномерный и многомерный анализ. Мы обсуждаем наши результаты в контексте предыдущих наблюдений коморбидных состояний, связанных с НАЖБП, у взрослых, которые были или не были выбраны для генотипов HFE.

300 µg/L (M) or > 200 µg/L (F) [11, 12], (c) underwent HLA-A typing, (d) had no known cause of secondary iron overload, (e) started and achieved iron depletion with therapeutic phlebotomy at this center, and (f) were the first in their respective families to be diagnosed to have hemochromatosis (probands)./p> 14 g/d drink-equivalent [13], (d) use of steatogenic medication(s) [14], (e) diagnosis of a heritable disorder that increases NAFLD risk [15, 16], (f) volunteer whole-blood donation > two units in the year before hemochromatosis diagnosis, (g) bariatric operations [17], (h) viral hepatitis B or C infection, (i) hepatic transient fibroelastography (FibroScan®, Echosens, Waltham, MA, USA) suggestive of severe hepatic fibrosis (≥ 9.4 kilopascals) or cirrhosis (≥ 11.0 kilopascals), (j) biopsy-proven cirrhosis, k) liver transplant, l) diagnosis of malignancy, m) anti-cancer therapy, n) chronic inflammatory conditions, or o) self-reported pregnancy./p> 50% (men) and TS > 45% (women); and SF > 300 µg/L (men) and SF > 200 µg/L (women) [11, 12]./p> 40 IU/L, respectively. We created a single dichotomous variable representing either elevated ALT or elevated AST (elevated ALT/AST)./p> 14 g/d drink-equivalent [13], cirrhosis or other non-NAFLD liver disorder, use of steatogenic medication [14], or diagnosis of a heritable disorder associated with increased NAFLD risk [15, 16]./p> 3.25 had a positive predictive value for cirrhosis of 65% and a specificity of 97% [26]. FIB-4 index > 1.10 identified adults with HFE p.C282Y/p.C282Y with advanced fibrosis with 80% sensitivity, 80% specificity, and 81% accuracy [26]./p>

0.44, although median APRI was greater in probands with than without NAFLD (0.15 (range 0.07–0.37) vs. 0.10 (range 0.04–0.23); p = 0.0025). Median FIB-4 in probands with and without NAFLD did not differ significantly (1.10 (range 0.53–3.29) vs. 0.99 (range 0.28–4.99); p = 0.2915). One woman with and another woman without NAFLD had FIB-4 > 3.25, although their respective liver biopsy specimens did not reveal cirrhosis./p> 14 g/d, have cirrhosis or other liver disorders, report using steatogenic medication, or have diagnoses of heritable disorders that increase NAFLD risk. The prevalence of NAFLD in the present cohort was 24.2% (95% CI [14.9, 36.6]). In a meta-analysis of 43 studies with 5,758 NAFLD cases and 14,741 controls from diverse geographic regions, “a significantly increased risk of NAFLD was observed for the C282Y polymorphism in the Caucasian population under all genetic models [34].“ In the same meta-analysis, NAFLD risk in adults with p.C282Y/p.C282Y and adults with wt/wt (absence of p.C282Y and p.H63D (rs1799945)) did not differ significantly [34]./p> 14 g/d, have cirrhosis or other liver disorders, report using steatogenic medication, or have diagnoses of heritable disorders that increase NAFLD risk. The present study does not permit a comparison of the sensitivity and specificity of liver biopsy, ultrasonography, and CT scanning in diagnosing NAFLD. It is also plausible that the lack of significant difference of the prevalence of NAFLD co-morbid factors other than T2DM we studied between probands with and without NAFLD may in part reflect type 2 statistical error(s). Evaluating subgroups of probands with NAFLD based on ALT/AST values or liver morphology [2] or alcoholic/non-alcoholic fatty liver scores/indices, detecting alleles associated with increased NAFLD risk [15, 16], determining the effects of therapeutic phlebotomy on ALT and AST levels, treating NAFLD, and evaluating of post-diagnosis observations other than QFe were beyond the scope of this work./p>

Новости